Epigenética y cáncer, la fascinante historia sobre cómo influye el entorno en los genes y la manera de aprovecharlo para la lucha contra el cáncer
🧬La epigenética es una revolución sobre la comprensión de la herencia
En la genética clásica, la secuencia de ADN es un código que determina nuestras características.
Sin embargo, hay modificaciones químicas y estructurales que afectan a los genes sin que impliquen modificación de la secuencia de ADN, y que además pueden ser heredadas de una generación a otra, lo que implica que hay una interacción muy importante entre los genes y el entorno.
Es una revolución, por tanto, porque significa que no estamos «determinados».
Fundamentos de la epigenética
El ADN actúa en el núcleo de cada célula de nuestro cuerpo como un manual de instrucciones molecular, pero no es el único interviniente en el escenario genético.
La epigenética explora las marcas y señales que se agregan a nuestro ADN y a las proteínas asociadas a él, influyendo en cómo se leen y ejecutan esas instrucciones.
Estas modificaciones epigenéticas son fundamentales para regular la actividad génica y determinar qué genes se activan o desactivan en una célula en particular.
🧬Epigenética y cáncer y sus importantes conexiones
La epigenética en el cáncer es un campo dinámico que combina investigación básica con aplicaciones clínicas.
A continuación os proporcionamos datos científicos relevantes e interesantes sobre la relación entre epigenética y cáncer que pueden influir en la progresión del cáncer, la respuesta a tratamientos y la supervivencia de los pacientes.
►Los cambios epigenéticos pueden afectar la metilación del ADN, la acetilación de histonas y la regulación de microARNs
La metilación del ADN afecta cómo los genes se activan o desactivan, influyendo en el desarrollo normal, la inactivación del cromosoma X, la represión de transposones y la carcinogénesis.
Este proceso juega un papel esencial en la expresión génica y la formación de patrones de silenciamiento transcripcional.
La acetilación de histonas está implicada en la regulación génica, la reparación de ADN y su replicación. Al abrir o condensar la cromatina, relaja la estructura de ADN, permitiendo la transcripción.
Es un proceso dinámico que responde a señales celulares y ambientales.
Los microARNs regulan la expresión de los genes y su transcripción, generalmente mediante la degradación del ARN mensajero.
Dado que están implicados en procesos como apoptosis (muerte celular), proliferación, diferenciación y desarrollo, están íntimamente relacionados con el cáncer.
►Los tumores malignos a menudo presentan alteraciones epigenéticas, como la hipermetilación de promotores de genes supresores de tumores o la hipometilación global del genoma
La hipermetilación de genes supresores de tumores es un cambio epigenético común en el desarrollo de neoplasias hematológicas y tumores sólidos.
En este proceso, los promotores de genes que normalmente actúan como frenos para la división celular se vuelven excesivamente metilados. Como resultado, la expresión de estos genes se silencia, lo que puede contribuir al desarrollo y progresión del cáncer.
La hipometilación global del genoma es un fenómeno epigenético en el que se produce una disminución generalizada de la metilación de las secuencias de ADN en todo el genoma.
Este proceso puede estar asociado con la activación inapropiada de genes y la inestabilidad genómica. En el contexto del cáncer, la hipometilación global se ha relacionado con la progresión tumoral y la desregulación de la expresión génica.
En INMOA sabemos que el cáncer se puede prevenir, y nuestra directora médica, la oncóloga Dra. Elisabeth Arrojo es una incansable divulgadora de este tema, siendo la fundadora y creadora del Centro Nacional de Prevención del Cáncer (CNPC)
🧬Acerca de la terapia epigenética contra el cáncer como medicina de precisión
Los inhibidores epigenéticos, como los inhibidores de la metiltransferasa de ADN (DNMTi) y los inhibidores de la desacetilasa de histonas (HDACis), se han utilizado en el tratamiento del cáncer.
Estos fármacos pueden revertir ciertas alteraciones epigenéticas y restaurar la expresión normal de genes supresores de tumores.
La combinación de terapias epigenéticas con otros enfoques, como la inmunoterapia, muestra un futuro prometedor.
La epigenética también se ha conceptuado como medicina de precisión porque su comprensión nos lleva hacia tratamientos más específicos y efectivos.
Las pruebas de epigenética se utilizan para mejorar el diagnóstico, predecir la evolución del cáncer y personalizar los tratamientos.
🧬Cómo se estudia epigenética y cáncer
La epigenética en el cáncer se estudia mediante diversas estrategias y tecnologías que ayudan a comprender cómo surgen las alteraciones en el cáncer. Algunos de sus enfoques clave pueden ser:
- Secuenciación de Próxima Generación (NGS):La NGS permite analizar el perfil epigenético completo de muestras de tejido o células cancerosas, investigando patrones de metilación del ADN, modificaciones de histonas y cambios en la accesibilidad de la cromatina.
- Marcadores Epigenéticos: en este caso se buscan marcadores específicos, como la hipermetilación de promotores de genes supresores de tumores. Estos marcadores pueden servir para el diagnóstico temprano y la clasificación de tumores.
- Biopsia Líquida: La epigenética se aplica en la detección de ADN metilado en sangre u otros fluidos corporales, y permite monitorizar la progresión del cáncer y evaluar la respuesta al tratamiento.
- Estudios Funcionales de enzimas epigenéticas como las DNMT
🧬Herencia y memoria epigenética e interacción Gen-Estilo de vida
La epigenética destaca la interacción crucial entre nuestros genes y nuestro entorno.
Factores ambientales como la nutrición, el estrés y la exposición a toxinas pueden modificar las marcas epigenéticas y, por lo tanto, afectar la expresión génica.
Este fenómeno proporciona una explicación de cómo el estilo de vida puede influir en la susceptibilidad a enfermedades y trastornos.
Por tanto, la «memoria epigenética» puede influir en la salud y el desarrollo de las generaciones futuras.
🧬Desafíos que presenta la epigenética para el futuro más próximo
A pesar de los avances en este campo, la epigenética plantea desafíos significativos.
La complejidad de las interacciones epigenéticas y la variabilidad entre individuos hacen que la investigación en este campo sea compleja.
Sin embargo, los desarrollos en tecnologías como la secuenciación de nueva generación y las herramientas de edición génica están abriendo nuevas puertas a la relación entre epigenética y cáncer para comprender y manipular la epigenética de manera más precisa.
Es un área de estudio en pleno crecimiento que está allanando el camino para nuevas terapias y un enfoque más personalizado en Medicina
